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服用维生素D并不是越多越好?小心中毒!

2019-05-30 浏览次数:249

维生素D与人体健康密切相关,在全球人群中维生素D缺乏或者不足非常普遍,一些特定人群更容易缺乏,尤其应关注这种维生素的营养状况。维生素D在人体中具有广泛的治疗作用,其毒性相对较小,因此应用也比较广泛。

 

然而不少人认为维生素D是一种安全的膳食补充剂,对身体无害,使用非常随意。但作为脂溶性的维生素,长时间高剂量摄入维生素D可能导致其在体内的蓄积,进而产生中毒反应,有可能造成严重后果,今天分享的病例正是因为过量服用维生素D导致中毒的真实案例,提示大家维生素D可能存在的毒性和潜在的肾脏毒性风险,引以为戒。

 

旅游引发的事故

旅游本来是一件很放松惬意的事情,然而这个故事的主人公不得不接受一个残酷的现实:肾损伤。

 

一名54岁的男性被紧急转诊到肾内科,因为他的肌酐水平高达376umol/L,怀疑其急性肾损伤。该患者有高血压、血脂异常和痛风,每天使用培哚普利8mg、罗伐他汀10mg、氨氯地平10mg、吲达帕胺2.5mg和非布索坦80mg。据了解,他刚刚从东南亚旅游归来,有持续2周的时间每天日光浴6-8小时。回国前,患者的肌酐水平就从基线的100umol/L增长至132umol/L。

 

考虑到他长期的日晒可能导致失水,医生曾建议他暂停使用降压药和利尿药,但4周后患者的肌酐水平仍然迅速升至376umol/L,期间患者没有使用非甾体抗炎药或其他新的药物,未接受静脉造影剂的注射,也没有其他急性疾病的出现。由于肌酐水平的快速上升,患者被转入肾病科。

 

经肾病科医生询问得知,患者有常染色体显性遗传性的多囊肾病家族病史,其中有2名亲属在60岁前接受了透析治疗。最后经过检查排除了多囊肾病(检测结果为阴性)。患者血压为149/98mmHg,无紧急透析指征,超声波显示肾脏大小正常,无积水或回声,发现直径1.2cm膀胱肿块(被诊断为无浸润性尿路上皮癌,接受了手术切除,术后观察无需化疗)。首次进行肾脏检查时,尿液中没有检查出白细胞、红细胞或蛋白质,尿液镜检未见细胞铸型或结晶,血清和尿蛋白电泳结果均为阴性。全血细胞计数正常,但患者血清钙和甲状旁腺激素PTH)水平显示其为非PTH依赖性高钙血症。

 

通过进一步询问得知,该名病人曾在他人的建议下一直使用高剂量的维生素D(每天服用特定品牌的维生素D 8粒,其中每粒维生素D含量为500IU),而患者并没有脆性骨折病史,也不存在维生素D缺乏的情况,另外在不知情的情况下,患者同时还使用了另外一种维生素D补充剂。在约2.5年的使用过程中,该名患者每天维生素D的摄入量大致在8000-12000IU。进一步检测得知,患者1,25-(OH)2-D3水平为274pmol/L,25-OH-D3水平为241nmol/L。医生随即要求该名患者停止使用所有维生素D补充剂并禁食高钙食物,继续使用利尿剂,第二次就诊后恢复对氨氯地平的使用。随访发现,患者1,25-(OH)2-D3水平以及血钙水平继续增加,并出现了与高钙血症相关的瘙痒症状。

 

考虑到患者不断恶化的高钙血症和维生素D水平,医生建议患者起始糖皮质激素治疗。但考虑到可能的体重增加,患者依从性较差,最终选择口服羟氯喹400mg/d作为替代方案。随后,患者的血钙和维生素D水平逐渐下降,1年后恢复正常,但患者的肾脏受损已经不能挽回,他处于慢性肾病3B期(肾小球滤过率大约为34mL/min/1.73m^3)。

 

大剂量维生素D与中毒

对于有意或无意摄入大量维生素D的患者,维生素D中毒可能在短时间内发生。有文献报道,连续几个月每天超过10000IU的维生素D摄入,可能导致维生素D中毒(25-OH-D3水平>200nmol/L)。患者可能出现中枢神经系统、胃肠道、泌尿生殖系统和心血管系统的中毒症状。

 

中毒表现:中枢神经系统中毒症状表现为嗜睡、低张力、低反射、神志不清和昏迷;胃肠道中毒症状表现为恶心、呕吐、胰腺炎和便秘;心血管中毒症状表现为高血压、心律失常和QT间期缩短;泌尿生殖系统中毒症状表现为多尿、肾钙质沉着和肾功能衰竭。

 

大剂量维生素D摄入导致的高钙血症可能是引起中毒表现的主要原因。持续的高钙血症会导致钙稳态失调、PTH抑制和骨代谢受损,也可引起如本文病例中出现的急性和慢性肾损伤。

 

需要引起重视的是,在维生素D中毒的早期,患者可能并不会表现出任何症状,因此很有可能造成诊断延迟。另外临床发现,即便很多患者被诊断出维生素D中毒,但往往存在着偶然性。

 

需要引起重视的是,在维生素D中毒的早期,患者可能并不会表现出任何症状,因此很有可能造成诊断延迟。另外临床发现,即便很多患者被诊断出维生素D中毒,但往往存在着偶然性。

 

维生素D中毒如何处理?

 

如怀疑维生素D中毒,应仔细检查患者所使用的药品中是否含有高剂量的维生素D。应优先通过减少高维生素D饮食的摄入及对维生素D补充剂的使用来降低维生素D水平。另外,可以通过抑制1α羟化酶活性来降低患者维生素D水平(但目前还没有大型试验证据作为支持)。如果患者无相关症状,可在对维生素D进行管理的基础上严格监测维生素D水平,但由于维生素D的脂溶性特性,维生素D水平恢复到正常水平需要一定时间。

 

维生素D的推荐用量

 

维生素D是一种非常重要的营养物质,那么到底摄入多少是适宜的呢?加拿大骨质疏松指南(2010年版)建议,对于50岁以下及低风险人群,维生素D的摄入量400-1000IU/d,对于大于50岁的老年人及高风险人群,维生素D的建议摄入量为800-2000IU/d。

 

中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018年版)建议,对于50岁及以上维生素D缺乏及中等风险的成年人,推荐摄入量为800-1000IU/d。考虑到60岁及以上老年人因缺乏日照以及摄入和吸收障碍的特点,结合2013年版中国居民膳食营养素参考摄入量建议以及国内外指南推荐意见,对于老年人群及老年骨质疏松症患者维生素D的建议摄入量为800-1200IU/d。

 

虽然有关维生素D中毒的报告并不常见,但这种维生素毕竟是脂溶性维生素,并不像大多数人想象地那样绝对安全,希望通过本文的病例,引起大家对维生素D安全使用的重视。早期发现维生素D中毒,预防与高钙血症相关的慢性并发症。对于有维生素D中毒症状的患者,建议立即停止服用补充剂,同时给予糖皮质激素治疗。如对糖皮质的使用存在禁忌,可选择酮康唑或羟氯喹作为替代治疗。除此之外,应仔细检查患者使用的药品,限制患者在阳光下暴露时长,减少患者维生素D的膳食来源,持续检测维生素D水平。

 

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